在美国临床阶段生物制药公司Silverback Therapeutics最新公告中介绍，将停止两款抗肿瘤新药的临床开发工作（SBT6050与SBT6290），将资源集中在慢性乙肝创新药SBT8230的后续开发。

Valerie Odegard 博士，图片来源Silverback

乙肝在研新药SBT8230，2023年上半年进1期，今年末完成监管提交

Odegard是Silverback的首席科学官，已获得耶鲁大学(Yale University)免疫生物学博士学位（高级制药人员）。她在Silverback制药公司负责研究和药物开发工作已近20年。 最近，Odegard 博士在朱诺医疗（Juno Therapeutics）担任研究副总裁，负责发现和转化研究，以推动新型癌症免疫疗法进入临床开发。 在加入朱诺医疗之前，她曾在诺和诺德（Novo Nordisk）和 Trubion 担任研究领导职务，负责监督肿瘤和炎症治疗药物的发现和临床前开发。

来自Silverback公司总裁兼首席科学官 Valerie Odegard 博士点评：通过临床前物种评价和临床中TLR8偶联物的了解，为解释SBT8230的临床前特征提供了一个视角。SBT6050 和 SBT8230的临床前数据比较表明，在临床安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）特征方面，SBT8230可能与SBT6050（刚刚停止的一款抗肿瘤新药）不同，因为SBT8230具有高效的肝脏靶向优势，其在临床前患者的血清暴露和预期的总体结合物处置存在显著差异。我们将继续推进这款在研乙肝新药SBT8230，并有望在2022年第四季度完成用于启动新药1期人体临床试验的监管申请提交工作。

SBT8230是一款正处在临床前阶段的靶向肝脏特点的在研HBV TLR8激动剂，由与TLR8接头有效负载偶联的 ASGR1 单克隆抗体组成，旨在通过将TLR8激活来靶向肝脏，进而引发抗病毒免疫反应。ASGR1 在肝脏中高度表达，并且在肝脏中的表达受到限制。

机理上，SBT8230导致的抗病毒免疫反应，是通过激活骨髓细胞和随后间接激活 B 细胞和 T 细胞来实现的。在非人类灵长类动物研究中，与SBT6050相比，SBT8230 表现出较低的血清暴露量，原因是它能够有效地定位于肝脏。

通过肝定位的方式使用TLR8激动剂后，可能导致持久反应和可能的血清转换，这是功能性治愈HBV的重要决定因素。在2021年AASLD肝脏科学会议上，Silverback公司已展示了临床前研究数据，证明SBT8230可以有效递送至肝脏，导致肝脏中的髓样细胞活化，但不会在血液中激活。Silverback公司已于2022年第一季度，启动了SBT8230第一阶段GLP毒理学研究。

Silverback新药管道，抗肿瘤新药SBT6050和SBT6290已撤下，仅有乙肝新药SBT8230和一款临床前未命名化合物

简单的讲，Silverback公司把两款抗肿瘤新药SBT6050和SBT6290停止了，将推动这两款抗肿瘤新药的资源用来推动慢乙肝创新药SBT8230的开发工作。我们简单介绍一下，为什么停止它们。

在SBT6050 1/1b期临床试验中，共有58名受试者入组并接受抗肿瘤新药SBT6050单药治疗，并与剂量水平从 0.15 mg/kg 到 1.2 mg/kg 不等的检查点抑制剂组合使用，受试者都经历时间跨度从 2周至 41周。

结果表明，在血清和肿瘤内暴露以及药效学标志物中观察到剂量反应，包括在治疗后从受试者收集的活组织检查中证明免疫激活证据。由于在有限时间采用这种单药疗法的抗肿瘤活性和细胞因子相关的不良事件，限制了与派姆单抗联合使用的剂量，因此，进一步开发SBT6050的工作被终止。

SBT6290由与Nectin4抗体偶联的相同接头有效载荷组成，预计将显示出与SBT6050类似的临床特征，因此，SBT6290的开发计划也被终止。

Laura Shawver博士，图片来源Silverback

Laura Shawver，已获得爱荷华大学药理学博士学位（高级制药人员）。在癌症和其他严重疾病的药物开发方面拥有超过25年的经验。在加入Silverback之前，Shawver博士是 Synthorx的总裁兼首席执行官，该公司开发用于癌症和自身免疫性疾病的工程细胞因子。

来自Silverback公司的Shawver 博士补充点评：在接下来的几天和几周内，我们正在重组科研团队，将已终止的SBT6050和SBT6290抗肿瘤新药项目上的资源，集中分配并围绕我们慢乙肝创新药SBT8230的后续开发工作。与如此有价值的团队成员分离将是很困难的，我要感谢他们每一个人对我们开发下一代组织靶向疗法带来的宝贵贡献（指负责两款抗肿瘤新药的成员有人要离开，也可能是整个团队）。

小番健康结语：读者最为关注的慢乙肝在研新药SBT8230，它计划将在2022年第四季度提交新药临床上申请，最快将在2023年上半年开始招募健康志愿者，以进行1期单次递增剂量研究。此外，Silverback公司停止了两款抗肿瘤新药的开发，并将资源集中用来推动乙肝在研新药SBT8230，重组员工后，Silverback公司将减员 27%。

有趣的是，在长期和有毒化合物打交道的生物与化学制药领域，女性科研人员数量相对男性少很多，而制药公司Silverback的药物发现和推动临床转化的牵头科研人员均为女性，可见女性在生物制药界也能顶半边天，候选药物是这些制药团队研发出来并为新药临床试验提供原料药的。

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