随着科研人员对以病毒颗粒进入步骤为靶点的深入认识，全球已经出现越来越多病毒进入抑制剂，正被用于开发HBV/HDV创新药物。什么事情，都会有第一个吃螃蟹的人，比如，第一个针对丁肝病毒感染的丁肝创新药Bulevirtide（BLV，Hepcludex）已于2020年获批欧盟批准上市，目前，美国FDA批准还在等待中。

乙肝研究方面，Bulevirtide暂时停滞，却为丁肝后来者带来机遇

虽然，Bulevirtide已是美国吉利德科学病毒性肝炎重要的丁肝创新药，但它原本是由德国生物技术公司MYR Pharmaceuticals开发的丁肝新药，后来这家制药公司被吉利德收购了，丁肝新药也被纳入吉利德管道中。

2020年欧盟委员会（European Commission）批准了HEPCLUDEX作为治疗HDV药物，每日皮下给药 2mg，已经在德国、法国和奥地利这三个国家上市。这也为其他制药人员正在开发进入抑制剂带来有希望的前景。Bulevirtide，以往名为Myrcludex B，在一项多中心、开放标签的第2期临床试验（MYR202研究）中，有120名受试者接受了单用替诺福韦或Myrcludex B+替诺福韦组合疗法治疗24周，以评价其安全性和有效性；

MYR202研究结果表明，在治疗结束时，观察到Myrcludex B治疗组的 HDVRNA剂量依赖性下降介于 1.6 log 和 2.7 log 之间。然而，乙肝表面抗原（HBsAg）没有下降。在12周的随访中，临床研究者关注到有 80%对 Myrcludex B有反应的受试者出现了HDVRNA复发。

在另一项旨在评价 Myrcludex B+PEG IFNα-2a组合疗法疗效的第2期临床试验中，60名e抗原阴性的丁肝受试者分为4组并接受：单用 180mg PEG IFNα-2a、单用Myrcludex B、Myrcludex B 2mg与 PEG IFN-α或 Myrcludex B 5mg 与 PEG IFN-α 共48周，然后是24周的随访期。

结果表明，每日使用 PEG IFN-α+Myrcludex B 2mg的组合疗法显示出有希望的结果，在治疗结束时HDVRNA减少4.81 log，并在治疗后24周保持在4.04 log 减少。临床研究者继续使用该方案，50%的受试者在24周随访时，实现HDVRNA清除，40%的乙肝表面抗原水平下降1个对数，47%的ALT恢复正常。

临床研究者介绍，这种组合疗法具有良好的耐受性，并且会出现一些与 PEG IFN-α相关的预期副作用。Myrcludex B导致的主要不良事件与胆汁酸升高有关。因此，研究者认为应该在治疗期间，仔细监测总胆汁酸水平至关重要。

目前已公布的试验数据表明，Myrcludex B可以单独使用来抑制HDV复制，或是与PEG IFN进行联合使用。

小番健康结语：吉利德的丁肝创新药HEPXLUDEX已经被美国FDA授予突破性疗法，正在等待FDA审查批准上市。此外，HEPXLUDEX在欧洲获批上市主要是针对成人慢性HDV感染与代偿性肝病群体的一种丁肝创新药，目前，还缺乏HEPXLUDEX在失代偿期肝硬化受试者中的安全性试验数据。

您也许会看到，Myrcludex B并没有想象的那样是一种丁肝特效药，但它是经过III期临床研究证明的HDV有效药物。在从前，丁肝治疗并没有针对性药物，使用的是干扰素来治疗丁肝，因此，丁肝药物市场是空白的，缺少专门针对HDV的药物，病毒进入抑制剂HEPCLUDEX的上市，填补了这个领域的空白。

正因为它还只是有效药物，且是以皮下给药途径，近期科普的洛纳法尼 (Lonafarnib，LNF)也是一种丁肝新药，它是以全口服给药，给药便利性方面优于HEPCLUDEX，但两种丁肝创新药在抑制HDV的机理并不相同。以上试验数据和结论来自MYR公司和吉利德。

为什么已有一种HDV进入抑制剂上市，科研人员还在继续开发HBV/HDV进入抑制剂？相信有很多人要问这个问题，因为那是外国人研制出来的，定价权在他们手中，如果是我国科研人员自主研发的HDV抑制剂成功上市，意义就完全不同！而且HDV领域以往并没有针对药物，目前也只有一种进入抑制剂上市，整个药物市场的开拓还有潜力。

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