我国正大天晴药业制药人员自主研发的1类创新药，正有4种处在临床开发中。TQ-A3334片（一种在研TLR7激动剂）在第2期临床开发，TQA3729胶囊剂（也不知道靶点）在第1期临床开发中。最近，新增两种不知道什么靶点的乙肝创新药TQA3605片和TQA3810片已经处在第1期研究。

乙肝在研新药TQA3810，不知道什么靶点，国内两种1类创新药进1期

TQA3810片的1期临床研究，将评价TQA3810耐受性、安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）（登记号：CTR20212460，登记时间2021年09月29日）。1期研究主要目的是，评价TQA3810在健康受试者中的单次、多次给药的安全性和耐受性。次要目的是，评价TQA3810在健康受试者的单次和多次给药的药代动力学特征。

TQA3810的1期研究者是李娟医学博士（医生），试点医院在南京大学医学院附属鼓楼医院，目前该1期研究国内计划入组68人，已入组2人（读者如果想当受试者，最好去问试点医院，1期具体对受试者的标准太多了，可自行在《药物临床试验登记与信息公示平台》查询）。

TQA3605的1期临床开发也同样现在健康受试者中进行，即评价TQA3605在成年健康受试者以及慢乙肝受试者中随机、双盲、安慰剂对照的I期临床试验（TQA3605在健康受试者以及慢乙肝患者中耐受性和药代动力学的I期临床试验）（登记号：CTR20212532，登记时间2021年11月10日）。

该1期研究第一部分健康受试者研究主要目的：研究者将评价TQA3605在健康受试者中的多剂量、单次、多次给药的安全性和耐受性以及恩替卡韦分散片联用的安全性和耐受性；次要目的是评价TQA3605在健康受试者中的多剂量、单次和多次给药的药代动力学；评价TQA3605药物代谢转化研究；评价食物对TQA3605的药代动力学影响；评估TQA3605与恩替卡韦分散片的药物-药物相互作用以及联用后的药代动力学特性；

第二部分在慢乙肝受试者使用TQA3605，主要目的：评价TQA3605联合口服核苷（酸）类似物（NAs）在初治/经治的慢乙肝受试者中的安全性和耐受性；

次要目的是，评价TQA3605联合口服核苷（酸）类似物（NAs）在初治/经治的慢乙肝受试者的疗效；评价TQA3605联合口服NA在初治/经治的慢乙肝受试者中的药代动力学特征。

该1期研究研究者是丁艳华医学博士（医生），试点医院是吉林大学第一医院I期药物临床试验病房，该1期研究国内目标入组人数是118人，目前国内已入组10人。按国家药监局的临床试验默示时间顺序看，TQA3605片进1期稍晚于TQA3810片。

小番健康结语：加上国内新增的这两种乙肝创新药，正大天晴药业慢乙肝新药管道中已有4种HBV 1类新药都处在临床研究中。TQ-A3334片的靶点是TLR7激动剂，还在第2期中。TQA3729胶囊（1期中）、TQA3605片（刚进1期）和TQA3810片（刚进1期）都没有在公开可查询信息中看到相关靶点，但我们可以大致推测一下。

这3种在研乙肝新药均是拟单药和联合核苷类似物治疗慢性乙型肝炎，且为胶囊剂或片剂。所以，我们可以先排除核苷类药物（如果是新型核苷类除外）和干扰素，在全球众多乙肝热门靶点中，包括治疗性乙肝疫苗、RNAi（siRNA，常见以皮下注射给药的注射液）、反义寡核苷酸（ASO，常见皮下给药），小核酸药物基本被排除，因为它们都不是制剂为片剂或胶囊药。

核酸聚合物（NAPs）全球仅有Replicor公司一家正在开发应用于临床研究，且Replicor已将REP2139已过渡到皮下给药，也被排除。至于病毒进入抑制剂，只是有可能，但可能性不大，因为吉利德的丁肝创新药bulevirtide还是以皮下注射剂型，其他正在开发中的进入抑制剂也多见这种制剂形式，包括国内的HH-003也是这样的。

只有Assembly Biosciences制药公司最近宣布药物发现阶段的一种HBV/HDV进入抑制剂ABI-XXX将以全口服方式给药。从国内制药前沿角度，应该还是李文辉博士团队在开发乙肝/丁肝进入抑制剂的水平比较高，所以，正大天晴药业的这三种胶囊剂或片剂是口服病毒进入抑制剂的可能性也不大。

排除以上可能性后，TQA3729胶囊、TQA3605片和TQA3810片，三种1类乙肝创新药的可能靶点应该是衣壳抑制剂、RNA去稳定剂和PD-L1抑制剂。国内制药企业专注于乙肝新药开发管道中，有超过3种不同作用机理的乙肝候选药物也不多见，有福建广生堂药业和上海挚盟医药，以及今天科普的正大天晴药业，从数量看，正大天晴药业目前应该是最多的，有4种1类乙肝创新药都在临床开发中。

以上浅见仅供参考，具体靶点和进度以正大天晴药业公告为准。也希望读者更多支持国内生物制药人员开发的慢乙肝创新药工作，谢谢！

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