我国科伦药业自研的乙肝创新药KL060332已经推进至1b期！1a期在健康受试者中使用KL060332片剂和胶囊的PK桥接研究已完成入组。

乙肝在研新药KL060332，1b期已经开始，国内目标入组34人

KL060332是一种在研乙肝衣壳组装调节剂，是科伦药业的A204乙肝化学小分子项目。已完成1a期在健康受试者中单次给药剂量递增研究、空腹多次给药研究以及食物影响研究。

1a期研究结果表明，KL060332显示出良好安全性，研究过程中，未发生≥3级的AE以及严重不良事件。与同类药物相比，KL060332的半衰期更长，等剂量下暴露量更高，支持QD给药。

科伦药业已按计划完成了KL060332片剂的补充申请，并于2021年4月获得我国药品和监督管理局（NMPA）下发的临床试验通知书。2021年6月，完成1a期健康人KL060332片剂和胶囊的PK桥接研究入组工作，目前，1b期研究已经在1家试点中心启动，完成2个剂量组入组（截至2021年11月30日），11名受试者完成整个研究流程（截至2021年12月31日）。

1b期研究者和试点名单

有关正在进行的1b期研究，即KL060332片在慢性乙肝受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步疗效的1b期临床试验（登记号：CTR20212178）。主要研究者是吉林大学第一医院的丁艳华博士和牛俊奇博士。

目前该1b期国内目标入组人数为34人，已经入组14人。这项1b期研究的目的是，评价科伦药业的小分子衣壳组装调节剂KL060332片，在慢性乙肝受试者中进行多次给药的安全性和耐受性。

次要目的是，评价KL060332片在慢性乙肝受试者的药代动力学特征；评估慢性乙肝受试者连续服用KL060332片后的血清HBVDNA水平变化以及与KL060332暴露量的相关性。

早在2020年末的美肝大会上，已经公布了KL060332的临床前研究进展。临床前研究结果表明，KL060332在体外对常见HBV基因型具有广谱特性，对核苷（酸）类似物（NAs）耐药同样有效。

作用机理方面，它其实就是一种衣壳抑制剂，可以靶向HBV的衣壳组装，也是一种全口服胶囊剂或片剂，属于选择性的杂芳基二氢嘧啶(HAPS)。临床前动物试验时，在多种基因型HBV感染的小鼠中，KL060332给药7天后，能够促使小鼠血浆中的HBVDNA减少2.45 log10，肝脏中HBVDNA减少2.41 log10！

在AAV- HBV小鼠给药时，研究者不仅观察到KL060332促进HBVDNA下降，还在给药28天后，血浆中的乙肝e抗原和乙肝表面抗原水平也显著下降（临床前数据和结论来自AASLD2020）。

小番健康结语：KL060332第一次出现在我们面前是2020年11月进行的美国肝脏研究年会上，研究人员带来了这种在研HBV衣壳组装调节剂的临床前数据。目前，KL060332已经启动1b期。

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