新冠病毒在全球肆虐，自2019年以来已经导致了数亿人感染，到目前为止仍然不断处于爆发阶段，这样的一种情况，也为全球的卫生安全带来新的挑战，面对这样的一种全球大流行问题，建立一种新的人类病毒挑战模型，对于研究该病毒感染人类的发病机制、病毒感染人体的发展过程，以及保护相关性和即将进行的相关干预措施的功效进行测试，是非常重要的一种研究方式。但是由于伦理学的限制以及模型建立的困难性，一直以来都缺乏这样的相关研究。然而，英国皇家自由医院的一个研究机构，以病毒感染低风险的志愿者为研究对象，对这些志愿者进行固定剂量的主动感染，对于病毒动力学、人体免疫反应，传播动力以及传染性脱落持续时间等进行了精准的纵向测量，在严格控制的条件下，完成了全球第一项新冠病毒人类挑战研究，这项研究的最新结果，近期刚刚在《自然医学》杂志上发布。这项研究是如何进行的？又得出了哪些结论和收获呢？下面就来为大家简单地分享一下。通过给予固定剂量的病毒主动感染健康志愿者，了解感染是如何发生和发展的，是这些研究的主要目的。这相比只有患者出现症状时才进行的相关研究，会更为系统地反映出病毒感染人体的整个过程，让医学界能够更多的了解病毒对于感染人体后发生的一系列变化，但当然，这样的一种做法也是存在一定风险的，当然这项研究当然也是存在一定风险的，研究者需要考虑平衡科学和公共卫生利益，并确保研究参与者的任何风险（已知且尚不确定）被最小化，并能够得到管理。这项新发表的研究始自2021年3月，研究者精心挑选了36名年龄在18到30岁之间的志愿者，这些志愿者体内每一任何新冠抗体，被确认没有感染过新冠病毒，也没有接种过疫苗，同时他们也没有任何感染新冠病毒的风险因素，包括超重、肝肾功能异常，心肺功能异常以及血液问题等，参与者也签署了一份广泛的知情同意书。为了安全起见，研究人员分阶段进行了试验。前 10 名被感染的参与者，在接受病毒感染前，先注射了抗病毒药物瑞德西韦，以减少他们发展为严重新冠病毒感染的几率。研究小组还准备了单克隆抗体药物，以防任何志愿者出现更严重的症状。但经过后续的评估，研究人员认为瑞德西韦是没有必要的，后续的志愿者没有再次注射瑞德西韦，最终的研究中，志愿者也没有使用抗体治疗药物。参与的志愿者将一小滴含有新冠病毒株的液滴吸入鼻腔，并在伦敦皇家自由医院住院2个星期，他们住院的环境都是有特殊气流防止病毒病毒传播的房间，并且由医生做每天24小时的持续监控。该研究中使用的病毒是新冠病毒的“pre-Alpha”毒株。它是在大流行初期从ISARIC4C 研究中一名住院患者的拭子中获得的。在36名参与者中，最终有两名因不符合条件而退出，没有接种新冠病毒，而其他34名参与者中，共有18人被感染，其中两人未出现症状，而其他人都出现了较为轻微的症状，这些症状包括喉咙充血、打喷嚏、鼻塞和喉咙痛等症状，还有些人出现了头痛、肌肉关节疼痛，疲劳，发热等症状。大约 83% 受新冠病毒感染的参与者在某种程度上失去了嗅觉，有 9 人根本闻不到气味。大多数参与者的症状在 90 天内得到改善，在研究结束大约六个月后，有一人仍未完全恢复嗅觉。在 18 名受感染的参与者中，从首次接触病毒到发现病毒并出现早期症状（潜伏期）的平均时间为 42 小时，明显短于现有估计，平均潜伏期为 5-6 天。该试验的首席研究员 Christopher Chiu 教授表示，针对年轻人的挑战模型没有临床问题，该研究“揭示了一些非常有趣的临床见解”在此之后，从参与者的鼻子或喉咙采集的拭子中发现的病毒量（病毒载量）急剧上升。这些水平平均在感染后 5 天左右达到峰值，但在实验室测试中仍能检测到高水平的活（传染性）病毒，平均在接种后长达 9 天，一些人最多长达 12 天，支持大多数指南中提倡的隔离期。发现病毒最多的地方也存在差异。虽然病毒首先在喉咙中被检测到，明显早于鼻子，但在喉咙中的水平较低并较早达到峰值。鼻子中的病毒峰值水平明显高于喉咙，这表明病毒从鼻子流出的风险可能比从嘴里流出的风险更大。这凸显了正确使用口罩来遮盖口鼻的重要性。对于这些研究，研究小组最终报告了以下8项发现——1、少量的病毒就可以让人感染。大约一个10微米大小的液滴，或一个感染者的喷嚏或咳嗽产生的单个飞沫中的病毒量，就可能会导致感染。2、在参与者将含病毒的液滴吸入鼻腔40小时后，感染者的喉咙后部就能够检测到病毒。3、参与者用鼻腔拭子进行测试发现病毒的时间大约需要58小时，而鼻腔部位最终的病毒载量增加得更多。4、新冠病毒的潜伏期很短，感染发生大约2天后，感染者就可以将病毒传播给其他人。5、人体在出现明确症状之前，就已经具有传染性，并散发出大量的病毒，也可能传播给他人。6、即使没有出现任何症状的感染者，受感染的参与者同样可以传播大量的病毒。7、志愿者平均排出病毒的时间约为6天，有些人排出病毒的时间长达12天，即使是无症状感染者，也可能排出病毒的时间更长。8、当感染者具有传染性时，在家中进行快速抗原监测的效果很好，这些测试的准确度可以在70%到80%的活病毒产生前诊断感染。幸运的是，任何研究志愿者在感染过程中都没有出现肺部问题。研究者认为，这可能是因为参与者本身比较年轻、健康，并且只感染了少量的病毒，所有参与者将被跟踪一年，以监测潜在的长期影响。在整个研究过程中，研究团队还进行了认知测试，以检查参与者的短期记忆和反应时间。研究人员仍在分析数据，但研究者称，结果“确实会提供丰富的信息”。现在，研究小组还将进行另一项人体挑战试验，其中将包括将感染 Delta 变种的疫苗接种者。研究人员打算研究参与者的免疫反应，这可以提供有关新变体和对疫苗的反应性作用。在研究者的一份声明中指出，虽然德尔塔和奥密克戎等变体的出现，使病毒的传播能力出现了差异，但从根本上说，这还是同一种疾病，同样的因素能够有助于预防病毒的传播和感染。参考文献：Killingley, B., Mann, A.J., Kalinova, M. et al. Safety, tolerability and viral kinetics during SARS-CoV-2 human challenge in young adults. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01780-9

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